Type de document

Rapports de recherche scientifique

Année de publication

1993

Langue

Français

Résumé

La surveillance biologique de l'exposition représente une étape importante de l'exercice d'appréciation du risque toxique, et à ce titre elle permet de prendre des décisions ayant pour objet la prévention des effets nocifs reliés à l'exposition à des contaminants chimiques. De la qualité des données recueillies à l'occasion de la surveillance biologique de l'exposition dépendront donc la pertinence et la nature des décisions ayant pour objet la prévention de la toxicité.

L'expérience nous enseigne toutefois qu'un ensemble fort complexe de facteurs est susceptible d'agir sur les paramètres de surveillance biologique de l'exposition, modifiant la valeur de ces paramètres et faussant ainsi les conclusions tirées lors de l'exercice d'appréciation du risque toxique. L'un de ces facteurs est précisément l'exposition simultanée à plusieurs contaminants chimiques.

Les objectifs du présent travail sont les suivants: 1° dresser le bilan des substances les plus fréquemment rencontrées en association en milieu de travail; 2° décrire les principales conséquences pouvant résulter de l'exposition à des contaminants multiples; 3° analyser de façon critique la littérature scientifique portant sur les conséquences des expositions à des contaminants multiples; 4° formuler des suggestions portant à la fois a) sur l'interprétation à donner aux paramètres de surveillance biologique de l'exposition lors d'expositions multiples, ainsi que b) sur des avenues de recherche.

L'examen de la littérature scientifique et l'étude des rapports produits par les organismes para-gouvernementaux œuvrant dans le secteur de la santé et de la sécurité du travail, y compris 1'IRSST, montrent que les hydrocarbures aliphatiques et aromatiques représentent les substances auxquelles un nombre important de iii travailleurs sont exposés: les associations mettant en présence le toluène, le xylène, le styrène et les hydrocarbures aliphatiques (C9-C11) sont particulièrement fréquentes.

Mais que peut-il survenir lorsqu'il y a exposition à des contaminants multiples? Au mieux, il est possible que chaque contaminant agisse de façon indépendante et ne modifie donc en rien l'effet attendu. Au pis, il est possible que l'effet observé ne soit pas l'effet attendu. Le terme effet est employé d'abord au sens propre du mot, c'est-à-dire dans le sens d'une lésion à l'un ou l'autre des systèmes de l'organisme; mais le terme effet s'entend aussi dans un sens plus large, soit le devenir métabolique d'une substance une fois celle-ci absorbée dans l'organisme. En matière de surveillance biologique de l'exposition, c'est cette dernière définition du terme effet qui doit retenir l'attention: il s'agit d'établir si une substance interfère avec le devenir métabolique d'une autre substance.

Une analyse exhaustive de la littérature scientifique nous a permis de faire le point sur l'état actuel des connaissances en се qui concerne la surveillance biologique de l'exposition dans les cas d'expositions multiples. Cet examen a d'abord montré que, jusqu'à maintenant, ce sont surtout les associations entre solvants qui ont fait l'objet du plus grand nombre d'études: études expérimentales faisant appel à l'animal ou au volontaire humain, ainsi qu'études sur le terrain faisant appel à des travailleurs exposés. Malgré tout, le nombre des études demeure peu élevé; tout au plus, avons-nous été en mesure d'identifier une trentaine de publications traitant des conséquences toxicocinétiques des associations, c'est-à-dire celles ayant des répercussions sur les concentrations sanguines des produits inchangés ou sur celles des métabolites urinaires.

Dans le cas des études animales, la majorité des études rapportées montrent que l'administration simultanée de solvants donne lieu à des interactions de type toxicocinétique, l'inhibition de la iv biotransformation étant le mécanisme en cause. Les conséquences sont facilement prévisibles: augmentation de la concentration sanguine de la substance inchangée; diminution de la concentration urinaire des métabolites.

Dans le cas des études humaines, les principaux points qui se dégagent sont les suivants. Dans la majorité des cas, les auteurs sе sont limités à des expositions de type aigu. De façon générale, les niveaux d'exposition choisis correspondent à ceux pouvant être retrouvés normalement en milieu de travail. Les résultats montrent clairement que l'exposition à des associations binaires peut conduire à des modifications importantes au niveau du comportement toxicocinétique des substances en présence. Le mécanisme d'interaction le plus plausible est également, comme chez l'animal, celui de l'inhibition compétitive des réactions de biotransformation.

Les études relevées à l'occasion de ce travail font donc ressortir nettement le fait que sous certaines situations d'expositions multiples le comportement cinétique d'une substance chimique peut subir d'importantes modifications. Dans ces conditions, les paramètres de surveillance biologique de l'exposition peuvent être affectés au point de fausser l'estimation de l'exposition. Par voie de conséquence, la fiabilité de la démarche d'appréciation du risque toxique, elle-même basée sur la mesure de l'exposition interne telle qu'estimée par la surveillance biologique de l'exposition, est remise en question.

En guise de conclusion, il est suggéré à l'IRSST:

1° sur le plan de l'interprétation à donner aux paramètres de surveillance biologique de l'exposition lors d'expositions multiples,

a) d'informer que le paramètre de choix pour effectuer la surveillance biologique de l'exposition doit être l'espèce moléculaire responsable de l'effet toxique;

b) d'informer de l'utilité de mesurer en parallèle la substance inchangée, ainsi que l'un de ses métabolites, afin d'obtenir des indices sur la nature de l'interaction et d'ajuster en conséquence l'interprétation des épreuves de surveillance biologique;

c) d'informer que le principe d'additivité des effets n'est pas la règle: au contraire, l'inhibition compétitive au niveau des réactions de biotransformation laisse croire que les données recueillies peuvent facilement conduire à une surestimation ou une sous-estimation de l'exposition réelle, selon le paramètre de surveillance biologique choisi;

2° sur le plan des avenues de recherches,

a) de faire effectuer des enquêtes visant à identifier les associations les plus susceptibles de poser problème en milieu de travail;

b) de reconnaitre l'utilité d'effectuer chez des volontaires humains des études contrôlées mettant en jeu les associations identifiées en a);

c) d'encourager l'utilisation de la modélisation pharmacocinétique à base physiologique comme outil pour étudier l'influence des expositions multiples sur les paramètres de surveillance biologique de l'exposition en milieu de travail;

d) d'encourager la réalisation de recherches portant sur l'influence des expositions multiples en situation d'exposition chronique.

Mots-clés

Test d'exposition, Exposure test, Interaction, Interaction, Substance toxique, Toxic substance, Synergie, Synergism, Toxicocinétique, Toxicokinetics, Effet inhibiteur, Inhibitory effect

Numéro de projet IRSST

0088-0160

Numéro de publication IRSST

R-069

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